清华药学院谭旭课题组协作发现人类新式抗艾滋
来源:结论网 发表于2019-07-10 15:05:52 编辑:沈梦辰
摘要: 3月5日电? 3月4日,清华大学药学院谭旭课题组与复旦大学周峰课题组、美国乔治梅森大学吴云涛课题组协作在微生物范畴威望期刊《天然-微生物学》报导经

  3月5日电? 3月4日,清华大学药学院谭旭课题组与复旦大学周峰课题组、美国乔治梅森大学吴云涛课题组协作在微生物范畴威望期刊《天然-微生物学》报导经过高灵敏度深度掩盖蛋白质谱技能和病毒学研讨发现人类细胞中的一种新式抗艾滋病毒蛋白PSGL-1(P-selectin glycoprotein ligand 1)。PSGL-1具有多重抗病毒功用,包含按捺病毒DNA仿制和按捺重生病毒颗粒的新一轮感染。艾滋病毒经过其隶属蛋白Vpu对PSGL-1进行结兼并促进PSGL-1的降解,然后逃逸PSGL-1的抗病毒功用。研讨Vpu和PSGL-1的结合按捺剂为新式抗艾滋病药物供给了新的途径。

  艾滋病是一种危害性极大的流行症,由患者经过感染艾滋病毒引起。艾滋病毒进犯人体免疫系统,不断损坏患者体内的CD4阳性T淋巴细胞,使患者损失免疫功用。免疫能力极端低下的患者易患各种并发疾病,终究导致逝世。现有的组合医治药物(鸡尾酒疗法)能很大程度上缓解患者的症状可是无法彻底治愈此病,而且长时间服药有发作抗药性的危险。研讨艾滋病毒和宿主细胞的彼此作用有或许供给新的抗艾滋病毒药物靶点。

  

  近十多年来,科学家们发现了病毒宿主细胞中的几个被称为约束因子的抗病毒蛋白。这类蛋白可以被干扰素诱导高表达,继而诱发天然抗病毒免疫,从病毒日子周期的各个阶段按捺病毒仿制。这些约束因子包含APOBEC3蛋白宗族,Tetherin,IFITM蛋白宗族,以及SERINC蛋白宗族等。可是道高一尺,魔高一丈,艾滋病毒也进化出了相应的拮抗机制,简直每种约束因子都可以被艾滋病毒病毒的一种辅助蛋白所特异性地拮抗。例如APOBEC3G会被Vif蛋白降解,Tetherin被Vpu蛋白降解。经过降解这些约束因子,病毒奇妙地避开了天然免疫系统,终究成功地感染细胞并完结仿制。因而,发掘新的宿主约束因子并研讨病毒与其之间的彼此作用,一方面有利于进一步了解病毒仿制进程及致病机理,另一方面可以为新药研制供给新的靶点和理论支撑。?

  示意图:PSGL-1可以按捺病毒RNA逆转录组成DNA(1),也能被包装到新的病毒颗粒中,按捺其新一轮的感染(2)。病毒经过其隶属蛋白Vpu结合PSGL-1并介导泛素连接酶SCF-βTrCP2泛素化PSGL-1,导致PSGL-1被蛋白酶体(proteasome)降解,然后逃逸PSGL-1对重生病毒感染的激烈按捺作用。

  因为艾滋病病毒感染细胞时,可以挟制细胞中一些重要的蛋白质降解通路,大范围地影响宿主细胞中的蛋白质的稳定性,因而,只是经过二代测序得到转录组改变很难全面反映艾滋病病毒在感染进程中与宿主细胞间的彼此按捺的联系。谭旭团队经过运用高灵敏度的蛋白质质谱技能比较原代CD4 T细胞感染艾滋病毒前后的细胞蛋白水平,在一共判定出的大约14,000种蛋白中,找到了近千个蛋白有明显改变。然后经过与其它多个数据库比对,特别是与人类高度进化的基因清单比对,筛选出一个在艾滋病毒病毒侵染中功用不知道的蛋白 PSGL-1。之前的研讨标明PSGL-1存在于白细胞膜上,而且可以调控白细胞的运动。当身体发作炎症反响时,PSGL-1可以使减缓白细胞的运动速度,终究黏附在炎症反响部位,然后坚持机体的稳态。

  在这项最新的研讨中,研讨者发现高水平的PSGL-1可以按捺病毒感染前期的DNA组成。更重要的是,在新发作的病毒开释时,PSGL-1能被一起包裹到开释的病毒中,然后进一步并更激烈地按捺新一轮的病毒感染。研讨人员进一步发现验证了PSGL-1可以在感染病毒后蛋白水平大幅度下降。接着他们发现艾滋病毒隶属蛋白Vpu经过招募体内的泛素连接酶复合物并特异性地结合和降解PSGL-1。进一步的研讨将提醒Vpu和PSGL-1的结合的分子机制,为研制相应的按捺剂分子供给根底。

  一起,和许多已知的抗艾滋病毒蛋白相同,PSGL-1也能被干扰素激活。试验证明,在激活的CD4 T细胞中,PSGL-1能特异的被二型干扰素诱导表达。二型干扰素自身具有抗病毒功用,当研讨人员敲低了细胞中的PSGL-1时,二型干扰素的抗病毒功用大幅度下降。这说明PSGL-1是二型干扰素的抗病毒功用首要的效应分子,是人体抗病毒天然免疫的重要组成部分。

  综上所述,该研讨经过高灵敏度蛋白质组学初次发现并证明了PSGL-1是一个具有全新抗病毒机制的抗艾滋病毒蛋白,证明了艾滋病毒的确可以经过Vpu招募泛素酶复合物来降解PSGL-1以逃逸人体的天然免疫系统。按捺Vpu对PSGL-1的拮抗有望成为抗艾滋病毒药物开发的新方向。药学院博士研讨生刘映是本论文榜首作者,乔治梅森大学访问学者傅雅静为并列榜首作者。谭旭研讨员与周峰教授,吴云涛为本研讨一起通讯作者。谭旭课题组受到了科技部要点研制方案,北京结构生物学高精尖研讨中心和清华-北大生命科学联合中心的研讨经费赞助。

注册即送
投稿邮箱:
相关推荐
清华药学院谭旭课题组协作发现人类新式抗艾滋
清华药学院谭旭课题组协作发现人类新式抗艾滋

3月5日电? 3月4日,清华大学药学院谭旭课题组与复旦大学周峰课题组、美国乔治

注册即送55秒前

清华附中初高中男篮双双取得全国总决赛冠军
清华附中初高中男篮双双取得全国总决赛冠军

清华附中初高中男篮双双取得全国总决赛冠军? 5月15日电 5月11日、12日,清华附

注册即送2019-07-08 18:30:14

华盛顿大学乔•米格代尔教授主讲“国家管理论
华盛顿大学乔•米格代尔教授主讲“国家管理论

2019年3月12日晚,由北京大学国家办理研讨院、政府办理学院、国际合作部主办

注册即送2019-07-08 18:30:05

清华魏飞等《天然》子刊报碳纳米管光学可视化
清华魏飞等《天然》子刊报碳纳米管光学可视化

清华魏飞团队在《天然》子刊发文 一维纳米资料的光学可视化获得重要发展

注册即送2019-07-07 08:14:35

-ST东南:诸暨水务将成公司控股股东
-ST东南:诸暨水务将成公司控股股东

*ST东南7月1日晚布告,6月26日,经由网络拍卖揭露竞价程序,诸暨水务以12亿元

注册即送2019-07-07 08:14:27

泉州不孕专家:输卵管阻塞致不孕大多数“祸”
泉州不孕专家:输卵管阻塞致不孕大多数“祸”

输卵管在女人生育方面起着重要作用,它是孕育新生命的必经通道,也是精卵结

注册即送2019-07-06 13:23:57

澳大利亚青少年体会贵州非遗文明
澳大利亚青少年体会贵州非遗文明

新华网悉尼6月24日电作为2019我国旅行文明周系列活动之一,澳大利亚悉尼我国

注册即送2019-07-05 22:52:54

费马大定理终结者—数学大师怀尔斯北京纪行
费马大定理终结者—数学大师怀尔斯北京纪行

在座12人中,有北京大学数学院院长张继平、副院长田刚和刘化荣,中科院院士

注册即送2019-07-04 14:53:20

北京大学人民医院与华西医院订立姊妹
北京大学人民医院与华西医院订立姊妹

2006年12月2日-12月3日,北京大学人民医院和四川大学华西医院联合举行2006现代

注册即送2019-07-04 14:53:08

青海热贡系列文旅活动敞开“国际唐卡艺术之都
青海热贡系列文旅活动敞开“国际唐卡艺术之都

中新网西宁4月22日电 四月底至今年年底,被誉为国际唐卡艺术之都的青海省黄

注册即送2019-07-03 06:18:37